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ATM的主要功能

更新日期: 2023-11-09
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ATM是一種參與常染色體隱性疾病共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(AT)的370kDa核磷蛋白。atm屬于一個(gè)新的蛋白質(zhì)家族,與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、凋亡和對(duì)DNA損傷修復(fù)的反應(yīng)(由電離輻射激活atm激酶引起的DNA損傷)有關(guān)。C末端區(qū)域與磷脂酰肌醇3激酶(PI3激酶)的催化域有廣泛的同源性。
功能:
絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在雙鏈斷裂(dsb)、細(xì)胞凋亡和基因毒性應(yīng)激(如電離紫外線A光(uva))時(shí)激活檢查點(diǎn)信號(hào),從而充當(dāng)DNA損傷傳感器。識(shí)別雙鏈斷裂(dsbs)組蛋白變體h2ax/h2afx的底物序列[st]-q.磷酸化“ser-139”,從而調(diào)節(jié)DNA損傷反應(yīng)機(jī)制。也在B細(xì)胞前等位基因排斥中起作用,這是一個(gè)導(dǎo)致單個(gè)免疫球蛋白重鏈等位基因表達(dá)的過(guò)程,以加強(qiáng)B細(xì)胞抗原受體(BCR)在單個(gè)B淋巴細(xì)胞上表達(dá)的克隆性和單特異性識(shí)別。在一個(gè)免疫球蛋白等位基因上的RAG復(fù)合物引入DNA后,通過(guò)將第二等位基因重新定位到著絲粒周圍異染色質(zhì)來(lái)起作用,防止對(duì)RAG復(fù)合物的可及性和第二等位基因的重組。也參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期控制。可能作為腫瘤抑制劑發(fā)揮作用。激活abl1和sapk所必需的。磷酸化p53/tp53、fancd2、nfkbia、brca1、ctip、nibrin(nbn)、terf1、rad9和dclre1c??赡茉谀遗莺?或蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)中起作用。可能在T細(xì)胞發(fā)育、性腺和神經(jīng)功能中起作用。在復(fù)制依賴組蛋白的mRNA降解中起作用。結(jié)合DNA末端。
亞細(xì)胞位置:
原子核,胞質(zhì)囊泡,主要是核。也發(fā)現(xiàn)在與β-適應(yīng)性蛋白相關(guān)的內(nèi)囊泡中。
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